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9月5日揭幕的宏大的ENCODE（ENCODE（DNA元件百科全書，Encyclopedia of DNA Elements）顯示人類的基因組遠比10年前人們預想更為的豐富和復雜。在發(fā)表于《自然》（Nature）雜志上的一篇關鍵性的支持論文中，來自耶魯大學的生物醫(yī)學信息學教授Mark Gerstein發(fā)現了看似混亂的上萬億的潛在分子相互作用中存在的秩序。

科學家們證明不僅僅是基因，這一網絡使得人類基因組處于動態(tài)之中。

Gerstein說：“我們現在獲得了部分的名單，是什么使得我們成為了人類，我們現在所做的就是弄清楚其整體如何運作的接線圖。”

Gerstein說他發(fā)現的調控網絡與一家財富500強公司的社會網絡或組織機構中的具有一些相似的特性。利用復雜的數學建模，他的研究小組追蹤了由119種轉錄因子觸發(fā)的連串的50萬個分子相互作用。該模型顯示這些轉錄因子以一種分級的方式連接在一起，一些因子像高層管理人員一樣運作，一些像中層管理人員或車間工長。它們一起調控了人類基因組中2萬個左右的基因。

根據需要，這種分級的結構會在“中層管理人員”水平上構建出信息流瓶頸，Gerstein研究小組顯示協同作用更有效地調控了靶基因以及放寬瓶頸。Gerstein說這意味著相比所說的自上而下的*指揮系統(tǒng)，人類基因組的組織更為的民主。

然而，“行政水平”的轉錄因子往往在諸如驅動基因表達等關鍵功能中影響，同時更好地連接了不同分子網絡中的其他基因。這些“主管“往往在種群間更為的保守，證明了它們對于生存的重要性。

Gerstein指出人類基因組的大小和靈活性使得它不同于迄今為止研究的許多其他生物體。如線蟲或果蠅等模式生物具有更為簡單的圖譜——一種靠近基因的開關樣的啟動子負責了所有的調控。但是ENCODE計劃明顯地顯示存在幾十萬稱作增強子的更遙遠的元件，可以影響遠處人類基因的作用。Gerstein的研究小組發(fā)現增強子調控的網絡相比于哪些受到附近啟動子調控的網絡在連線上有所不同。

“這一連線圖為我們提供了框架來解釋并不直接影響基因的許多個體基因組變異，”Gerstein說。

這些性別特異性的標志物也許不能確定后代的成就或缺陷能夠歸功于或問責于父母哪一方;然而，他們有可能幫助人群中的差異。

“我們現在可以追蹤父母的相對遺傳貢獻，”Gerstein說。

所有人類生來就有兩個拷貝的基因組，一個來自母親，一個來自父親。然而，有時候一個特異的基因只有一個拷貝或等位基因zui終具有生物活性。以ENCODE計劃生成的大量數據分析為基礎，耶魯大學的研究人員發(fā)現這發(fā)生于10-20%時間內。研究人員并沒有分析這些母系和父系特異基因及調控網絡的功能。但是，他們注意到這些“性別特異”網絡往往比其他的網絡進化更迅速。

“也許，它們導致了我們在個體間看到的差異，”Gerstein說。

化石DNA在當代人類基因組中被重新利用

在探究人類基因組中的過程中出現的怪事是假基因（pseudogene）——化石DNA序列，活性生物過往的進化殘留物。耶魯大學的研究人員采用先進的殊絕挖掘和統(tǒng)計模型發(fā)現其中許多的基因也許根本就不是*無活力的，這一點他們報告在了《Genome Biology》雜志上。

這些遠古的基因不再編碼生成攜帶生命功能的蛋白質。然而，耶魯大學的研究小組證實其中的許多被重新利用生成了非編碼的RNAs，科學家們現在知道這些RNA對于整個基因組的蛋白質編碼基因的激活與沉默至關重要。

“這是自然從不浪費資源的另一個例子，我們在整個30億堿基的基因組一次有一次重復看到的故事，”Gerstein說。

假基因的存在說明了人類進化有可能如何起作用。這些假基因遺傳自功能性的祖先，然而通過各種不同的遺傳機制致使被廢棄。這是一個持續(xù)不斷的過程，Gerstein小組發(fā)現一些假基因zui近在人類歷*相對“死亡”。而同時，一些假基因有可能被重新利用，懷有生成微小RNAs的恩呢管理，其中的一些RNAs有可能以有利的方式具有調控活性。因此，它們仍然保留在基因組中。

基因組內，性別的重要性

正在研究人類基因組的耶魯大學的研究人員說他們現在能夠說出多少的“母親”序列和“父親”序列在我們每個人中處于遺傳活性狀態(tài)。